Coincidiendo con el Día Mundial de las Enfermedades Raras, que tiene lugar el viernes 28 de febrero, los investigadores de Miranza siguen avanzando en el conocimiento y futuro tratamiento de las enfermedades oculares hereditarias. En un trabajo publicado recientemente por la prestigiosa revista científica Molecular Therapy Nucleic Acids, el equipo de genetistas describe cómo ha conseguido corregir las mutaciones genéticas en siete líneas de células madre obtenidas de pacientes afectos de las distrofias hereditarias de retina más prevalentes (retinosis pigmentaria, enfermedad de Stargardt, enfermedad de Best y acromatopsia). "Lo hemos realizado a través de la revolucionaria técnica de edición génica CRISPR, también conocida como 'corta y pega genético', con la que llevamos trabajando en nuestro laboratorio de biología molecular (ubicado en la sede barcelonesa de IMO Grupo Miranza) desde hace unos años", explica la Dra. Esther Pomares, responsable de investigación básica de Miranza e investigadora principal del estudio.

En este sentido, la Dra. Pomares explica que "hemos logrado revertir las variantes patogénicas de todos los pacientes de forma precisa y sin alterar otras zonas del genoma de manera indeseada". Para lograrlo, en una de las líneas celulares han utilizado otra novedosa tecnología menos conocida pero también de edición génica, llamada TALEN, "demostrando la eficacia de las dos tecnologías como herramientas para corregir los genes responsables de las distrofias de retina", añade la Dra. Pomares. Estas técnicas consisten en "editar" las secuencias del ADN de las células que tienen una mutación, consiguiendo un gen sano. "Con estos hallazgos demostramos que estas metodologías funcionan para cualquier tipo de distrofia de retina", revela la genetista. Además, subraya que una de las ventajas de la edición génica es que corrige las células de forma permanente.

Las distrofias de retina son enfermedades raras de los ojos (afectan a menos de 1 de cada 2.000 personas) y para la mayoría de ellas aún no hay cura. Estos avances son clave para poder diseñar nuevas terapias que frenen la evolución de estas enfermedades y las graves pérdidas de visión que conllevan. Según la investigadora, "actualmente, el gran reto es conseguir esta corrección directamente en células de retina para poder aplicar estas técnicas en los pacientes".   

Modelos de estudio sobre la retinosis pigmentaria

En esta línea, la distrofia de retina más frecuente es la retinosis pigmentaria, que ha centrado otro trabajo de los investigadores de Miranza, también publicado recientemente en Stem Cell Research & Therapy. Esta enfermedad daña de forma progresiva la retina produciendo la pérdida o deterioro de sus células fotorreceptoras, afectando principalmente la visión periférica y disminuyendo el campo visual. Actualmente, es la primera causa de ceguera hereditaria en la población adulta, con más de 130 genes asociados.

Según la Dra. Pomares, "en este trabajo describimos los mecanismos que dan origen a la retinosis pigmentaria causada por una mutación en el gen de la rodopsina, que fue el primero que se describió para esta patología. Hemos generado en nuestro laboratorio células fotorreceptoras y organoides de retina, que son tejidos 3D, a partir de células madre de un paciente afecto de esta enfermedad. De este modo, hemos podido estudiar estos modelos, que mimetizan la afectación que presenta el paciente, para determinar el fallo a nivel celular que acaba provocando la pérdida de visión".

Evento especial en IMO Grupo Miranza Barcelona

El equipo de investigadores comentó estos y otros avances en Genética ocular: avances y futuro, un evento especial que impulsaron con motivo del Día Mundial de las Enfermedades Raras. Contará con la participación del Departamento de Genética, liderado por la Dra. Esther Pomares, junto al Dr. Rafael Navarro y la Dra. Anniken Burés, especialistas en retina de la clínica barcelonesa. Durante la sesión, abierta al público, genetistas y oftalmólogos explicarán los últimos avances en los proyectos de investigación que están llevando a cabo para las enfermedades oculares minoritarias. Además, responderán las preguntas de los asistentes a este encuentro, que se celebra desde 2023 y ha reunido ya a más de 250 personas.

En este sentido, el Dr. Rafael Navarro, también director médico de IMO Grupo Miranza Barcelona, revela que "investigadores y oftalmólogos trabajamos codo a codo para trasladar los hallazgos obtenidos en nuestro laboratorio a través de la investigación básica a los pacientes afectados, en la práctica clínica". Para mostrar mejor su trabajo, los genetistas también harán un recorrido por el laboratorio de biología molecular, pionero en España para el estudio e investigación de las enfermedades raras de los ojos. Inaugurado en 2013 y ampliado en 2017 con una Área de Cultivos Celulares y Experimentación en nuevas Terapias, desde el laboratorio han conseguido otros avances significativos, todos ellos publicados en revistas científicas internacionales de alto impacto y presentados en congresos punteros. 

En última instancia, la Dra. Pomares concluye que "el diagnóstico genético que realizamos es fundamental, ya que, en muchas ocasiones, para poder dar un nombre concreto a la enfermedad, es necesario determinar el gen y la mutación que la provocan. Además, este conocimiento es clave para poder optar a las futuras, pero cada vez más cercanas, terapias génicas y celulares que se están desarrollando".